Як відомо, алкогольна хвороба печінки розвивається переважно на тлі зловживання алкоголем. Але нещодавно було знайдено докази того, що виникнення захворювання пов'язане з певними мікроорганізмами, у боротьбі з якими можуть бути використані специфічні бактеріофаги.

C. Llorente та ін. (2017) у дослідах на мишах виявили, що розвиток алкогольної хвороби печінки може бути пов'язаний із таким представником кишкового мікробіома як Enterococcus faecalis . З одного боку, різні штами E. faecalis – стародавні супутники людини, які вже не перший мільйон років живуть у кишках багатьох видів тварин. Але з іншого боку, у людей їх у нормі небагато (<0,1% всіх бактерій у зразках калу), та їх кількість різко зростає після вживання антибіотиків. При цьому у ослаблених пацієнтів E. faecalis може спричиняти інфекційні захворювання крові, серця, мозку, зубів.

Автори нового дослідження* аналізували мікробний склад зразків калу людини та виявили E. faecalis майже у 80% пацієнтів з алкогольною хворобою печінки. При цьому останні E. faecalis мали в 3000 разів більше, ніж у пацієнтів без цього діагнозу. Це не є доказом того, що E. faecalis викликає захворювання. Однак, 30% знайдених штамів E. faecalis мали ген, що кодує токсин цитолізин (цитолітичні штами), а наявність цитолізину в калі корелювало зі смертністю у пацієнтів з алкогольним гепатитом: 89% людей з цитолізином у калі померли протягом 180 днів цитолізину у калі.

На наступному етапі автори досліджували зв'язок між E. faecalis та алкогольною хворобою печінки у мишей. Тварин розділили на дві групи: одну заражали цитолітичними штамами E. faecalis, іншу – звичайними. Усередині кожної групи були тварини, до раціону яких входив алкоголь, а також тварини, які алкоголю не отримували. Тільки у тих мишей, які були заражені цитолізин-продукуючими E. faecalis і одночасно отримували алкоголь, розвивалися ушкодження печінки.

Для дослідження механізмів розвитку хвороби автори ізолювали у тварин клітини печінки та виявили, що їхня загибель у відповідь на вплив цитолізину носить дозозалежний характер. Ця відповідь не залежить від наявності алкоголю у раціоні тварин. Це може свідчити про те, що причиною пошкодження клітин печінки при алкогольній хворобі є не пряма дія алкоголю, а те, що алкоголь збільшує проникність стінки кишечника для цитолітичних E. faecalis і останні, потрапляючи в печінку, викликають захворювання.

Враховуючи, що можливості лікування алкогольного гепатиту сьогодні дуже обмежені, автори спробували позбавити пацієнтів цитолітичних E. faecalis за допомогою бактеріофагів. Віруси бактерій діють специфічно та вражають лише певні штами чи види бактерій, не впливаючи на корисних представників мікробіоти під час лікування інфекцій людей та тварин. Вчені виділили кілька штамів фагів, які вражали цитолітичні E. faecalis , і випробували їх на мишах, які були заражені мікрофлорою людей з алкогольною хворобою печінки, та отримували з їжею алкоголь. У тварин, які отримували фаги, специфічні проти цитолітичних E. faecalis , пошкодження печінки були меншими, ніж у контрольних тварин, які отримували фаги, специфічні проти інших бактерій, які зустрічаються у тварин.

Читайте також: Бактеріофаги у лікуванні аутоімунних захворювань печінки

Потрібні подальші дослідження, щоб з'ясувати, чи ефективні фаги у людей з алкогольною хворобою печінки.

Автори показали, що фаги можуть бути використані, по-перше, для виявлення бактерій, що викликають те чи інше захворювання, а по-друге, для лікування цих недуг. Спроби використання бактеріофагів для впливу на склад кишкової мікробіоти дуже перспективні . А враховуючи численні докази того, що компоненти кишкового мікробіома можуть впливати на патогенез цілого ряду захворювань, наприклад, неврологічних, бактеріофаги можуть знайти застосування в терапії хвороб неінфекційної природи .

* Duan Y, Llorente C, Lang S та ін. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature, 2019, 575: 451-453. doi: 10.1038/d41586-019-03417-3